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免疫细胞介绍

历时30年,科学家终于弄清小细胞肺癌为什么会对化疗耐药


在动物世界往往会上演这样一幕,弱小的动物们通常会选择群居来抗击猛兽们的追杀,遗憾的是,在小细胞肺癌中,精明的癌细胞可能也用这招来对化疗耐药,以防被团灭。

长期以来,小细胞肺癌都是出了名的难治,化疗作为肿瘤治疗的主要手段,在小细胞肺癌面前却也甘拜下风。

事实上,患者在初始治疗时对化疗较敏感,但2年内极易复发,复发后出现耐药。然而,长期以来,科学家仍不清楚为啥小细胞肺癌会对化疗耐药。

近期,维也纳医科大学研究人员发现,小细胞肺癌患者的数十万个循环肿瘤细胞可结合起来,形成直径为2mm的复合物,从而将抵抗化疗药的能力提升8倍同时在复合物内低氧的环境下,肿瘤细胞减少生长对化疗药不敏感了。

长达30年人们都不清楚为什么小细胞肺癌患者会对化疗耐药,该研究首次揭示了背后的原因。

该研究团队首先注意到这样一个现象,小细胞肺癌患者中存在大量的循环肿瘤细胞,它们数量超过了其他恶性肿瘤,而且似乎与癌症的复发转移有关。

事实是否如此呢?为此,研究人员从小细胞肺癌患者血液样本中开发了5个循环肿瘤细胞系,并在实验室中进一步分析了这些细胞系。

借助扫描电子显微镜(SEM),研究人员惊讶地发现了一些自发形成的直径为1-2mm的肿瘤球(图A),这些肿瘤球出现多细胞聚集,而且外部细胞构成了密集紧闭的肿瘤球表面(图B)。

(扫描电子显微镜下显示细胞系肿瘤球)

那么,肿瘤球是否与小细胞肺癌患者出现的耐药性有关呢?

通过分析发现,与单细胞相比,小细胞肺癌患者肿瘤球耐药性显著增高,其中顺铂耐药性增加了4.8 ± 1.8倍、依托泊苷耐药性增加了4.6 ± 1.3倍,拓扑替康耐药性增加了9.0 ± 3.2倍,表柔比星增加了 6.8 ± 2.5 倍。这样一个结果与临床上观察到小细胞肺癌患者复发后难治相一致。

进一步分析发现,这些肿瘤球内细胞生长缓慢,且存在低氧条件,既往有研究显示,这些特点与化疗后出现耐药性有关。

(图示:小细胞肺癌患者肿瘤转移图)

根据上图,小细胞肺癌肿瘤起源于肺部,进入血管形成对化疗耐药的肿瘤球,随后进入肝脏、骨骼和脑中生长出现继发性病灶。

因此,对于复发性小细胞肺癌患者来说,化疗出现的耐药性似乎与肿瘤球的形成有关,目前科学家计划进一步研究,找出预防肿瘤球形成以及破坏这些肿瘤球的措施,维也纳医科大学专家表示,使用酶或抑制剂分解肿瘤球可能是非常有效的方法。

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参考资料:

[1] Lukas Klameth, Barbara Rath, Maximilian Hochmaier, Doris Moser, Marlene Redl, Felicitas Mungenast, Katharina Gelles, Ernst Ulsperger, Robert Zeillinger, Gerhard Hamilton. Small cell lung cancer: model of circulating tumor cell tumorospheres in chemoresistance. Scientific Reports, 2017; 7 (1) DOI: 10.1038/s41598-017-05562-z

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